為了確保用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局自2002年至2006年連續(xù)頒布了 《直接接觸藥品的包裝材料和容器標(biāo)準(zhǔn)匯編》統(tǒng)一與規(guī)范藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)方法。將藥品包裝及包裝材料的質(zhì)量檢驗(yàn)列為藥品企業(yè)必須開展的重點(diǎn)工作之一。

藥品包裝檢測(cè)與控制指標(biāo)主要包括：物理機(jī)械性能、滑爽性、厚度、阻隔性能、溶劑殘留、密封性能、瓶蓋扭力、頂空氣體分析、印刷質(zhì)量等。

物理機(jī)械性能：主要包括抗拉強(qiáng)度與伸長(zhǎng)率、復(fù)合膜剝離強(qiáng)度、熱合強(qiáng)度、熱收縮性、穿刺力、穿刺器保持性、插入點(diǎn)不滲透性、注藥點(diǎn)密封性、懸掛力、鋁塑組合蓋開啟力、耐沖擊性能、耐撕裂性能、抗揉搓性能、耐壓性能等指標(biāo)。

1、拉伸性能的試驗(yàn)方法

拉伸強(qiáng)度系指在拉伸試驗(yàn)中，實(shí)驗(yàn)直至斷裂為止，單位初始橫截面上承受的最大拉伸負(fù)荷。斷裂伸長(zhǎng)率系指在拉伸實(shí)驗(yàn)中，試樣斷裂時(shí)，標(biāo)線間距離的增加量與初始標(biāo)距之比，以百分率表示。

拉伸性能、拉伸強(qiáng)度與伸長(zhǎng)率的檢測(cè)能夠有效解決包裝材料機(jī)械強(qiáng)度不夠，在受到外力作用下產(chǎn)生的包裝破損與斷裂問(wèn)題。《YBB00112003-2015拉伸性能測(cè)定法》試樣的形狀及尺寸：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了四種類型的試樣，前三種為啞鈴型試樣，第四種為長(zhǎng)條形試樣。

試樣制備及準(zhǔn)備

試樣應(yīng)沿縱、橫方向大約等間隔裁取。試樣邊緣必須平滑無(wú)缺口，按試樣尺寸要求準(zhǔn)確打印或劃出標(biāo)線，標(biāo)線應(yīng)對(duì)試樣產(chǎn)品不產(chǎn)生任何影響。試樣按照每個(gè)方向?yàn)橐唤M，每組試樣不少于5個(gè)。試樣應(yīng)在23℃±2℃、50%±5%相對(duì)濕度環(huán)境中放置4小時(shí)以上，并在此條件下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。

試驗(yàn)速度（空載），應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的要求選擇速度。速度1mm/min-500mm/min中分為9檔。

測(cè)試儀器            試樣夾持示意圖

測(cè)定法

將試樣置于試驗(yàn)機(jī)的兩夾具中，使試樣縱軸與上下夾具中心連線相重合，夾具松緊松緊適宜，防止試樣滑脫或在夾具中斷裂。按照規(guī)定的速度開動(dòng)試驗(yàn)機(jī)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。試樣斷裂后讀取斷裂時(shí)所需負(fù)荷以及相對(duì)應(yīng)標(biāo)線間伸長(zhǎng)值。若斷裂在標(biāo)線外的部位時(shí)，此試樣作廢。另取試樣重做。

2、熱合強(qiáng)度測(cè)定法

在產(chǎn)品的保存和運(yùn)輸過(guò)程中，若熱封強(qiáng)度太低，會(huì)導(dǎo)致熱封處裂開、藥品泄  漏等問(wèn)題。依據(jù)《YBB00122003-2015熱合強(qiáng)度測(cè)定法》在塑料或其他基材（如鋁箔等）上的熱合強(qiáng)度及塑料復(fù)合袋的熱合強(qiáng)度測(cè)定。

試樣制備

材料：根據(jù)產(chǎn)品項(xiàng)下規(guī)定的熱合條件，將試樣在熱封儀上進(jìn)行熱合，從熱合中間部位縱向、橫向裁取15.0mm加減0.1mm寬的試樣各5條。

測(cè)試儀器                            試樣條規(guī)格

測(cè)定法

取試樣，以熱合部位為中心，打開呈180°，把試樣的兩端夾在試驗(yàn)機(jī)的兩個(gè)夾具上，試樣軸線應(yīng)于上下夾具中心線重合，并要求松緊適宜，以防止實(shí)驗(yàn)前試樣滑脫或斷裂在夾具內(nèi)。夾具間距離為50mm，試驗(yàn)速度為300mm/min±30mm/min，讀取試樣分離或斷裂時(shí)的最大負(fù)荷（拉力試驗(yàn)機(jī)示值誤差應(yīng)在1±%之內(nèi)）。若試樣斷在夾具內(nèi)，則此試樣作廢，另取試樣重做。材料以縱向、橫向5個(gè)試樣的算數(shù)平均值，復(fù)合膜袋以不同熱合部位10個(gè)試樣的平均值作為該樣品的熱合強(qiáng)度，單位以N/15mm表示。

測(cè)試儀器           夾持示意圖               試驗(yàn)與結(jié)果界面

3、剝離強(qiáng)度測(cè)定法

剝離強(qiáng)度是指將規(guī)定寬度的試樣，在一定的速度下，進(jìn)行T型剝離，測(cè)定到的復(fù)合層與基材的平均剝離力。

如粘強(qiáng)度過(guò)低，則極易在包裝使用中出現(xiàn)層間分離而產(chǎn)生的泄露、阻隔性能差等問(wèn)題。

依據(jù)《YBB00102003-2015剝離強(qiáng)度測(cè)定法》塑料復(fù)合在塑料或其他基材（如鋁箔、紙等）上的各種軟質(zhì)、硬質(zhì)復(fù)合材料剝離強(qiáng)度的測(cè)定。

試樣制備

取試樣適量，將試樣寬度方向兩端除去50mm，均勻截取縱、橫向?qū)挾葹?5.0mm±0.1mm，長(zhǎng)度200mm的試樣各5條。復(fù)合方向?yàn)榭v向。沿試樣長(zhǎng)度方向一端將復(fù)合層與基材預(yù)先剝開50mm，被剝開部分不得有明顯損傷。若不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當(dāng)溶劑中處理，待溶劑揮發(fā)后，再進(jìn)行剝離強(qiáng)度試驗(yàn)。

剝離力 典型曲線的取值   虛線示值為試樣的平均值

測(cè)定法

將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗(yàn)機(jī)上下夾具中，使試樣剝開部分的縱軸與上、下夾具中心連接線重合，并松緊適宜。實(shí)驗(yàn)時(shí)，未剝開部分與拉伸方向呈T型，試驗(yàn)速度為300mm/min±30mm/min，記錄剝離過(guò)程中的剝離力曲線。

測(cè)試儀器           夾持示意圖                 試驗(yàn)與結(jié)果界面

試驗(yàn)結(jié)果處理

采取其中相近的取值方式，算出平均剝離強(qiáng)度。試驗(yàn)單位為N/15MM。    

注意：復(fù)合層不能剝離或復(fù)合層斷裂時(shí)，其剝離強(qiáng)度判為合格，但需確保拉伸強(qiáng)度合格。

4、注射劑用膠塞墊片穿刺力測(cè)定法

本法適用于注射劑用膠塞、墊片穿刺力的測(cè)定，穿刺力是指在穿刺實(shí)驗(yàn)中，穿刺器刺透膠塞或墊片的最大力值，用牛頓（N）表示。

《YBB00322004-2015注射劑用膠塞墊片穿刺力測(cè)定法》中規(guī)定了三種方法，用于注射劑用適合規(guī)格的膠塞墊片等產(chǎn)品。方法類似都是以穿刺器以200mm/min±20mm/min的速度做垂直運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)期間穿刺器受到的反作用力能被記錄，儀器精度為±2N；軸向應(yīng)有合適的位置放置試樣，以使注射劑瓶上的膠塞標(biāo)記位置能被垂直穿刺。不同的方法對(duì)于穿刺針的要求不同。穿刺器要求如下圖：第二法為：注射針（外徑0.8mm，斜角12°±2°，符合GB 15811-2001）

第一法穿刺器               第二法穿刺器

試樣準(zhǔn)備

1、       注射劑瓶:與被測(cè)膠塞配套，裝量50 ml以上(含50 ml)，10個(gè)。鋁蓋或鋁塑組合蓋:與被測(cè)膠塞配套，10 個(gè)。封蓋機(jī):與被測(cè)膠塞配套，一把。注射針。

2、       注射劑瓶:與被測(cè)膠塞配套，裝量50 ml以下，10個(gè)。鋁蓋或鋁塑組合蓋:與被測(cè)膠塞配套，10 個(gè)。封蓋機(jī):與被測(cè)膠塞配套，一把。注射針。

測(cè)定法

1、       用丙酮或其他適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑擦拭一個(gè)穿刺器盡可能不使其鈍化，將其安裝于材料試驗(yàn)機(jī)對(duì)應(yīng)位置上。將上述 10 個(gè)預(yù)處理過(guò)的注射劑瓶分別放入穿刺裝置中，打開鋁蓋或鋁塑組合蓋，露出膠塞標(biāo)記部位穿刺器以 200 mm/min 的速度對(duì)膠塞標(biāo)記位置進(jìn)行垂直穿刺，記錄刺透膠塞所施加的最大力值。重復(fù)上述步驟，穿刺接下來(lái)的 4 個(gè)注射劑瓶，每次穿刺前，都要用丙酮或其他適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑擦拭穿刺器，待5個(gè)注射劑瓶均被穿刺一次后，更換一個(gè)穿刺器，重復(fù)上述步驟穿刺剩下的 5 個(gè)注射劑瓶。

2、       取 10 個(gè)配套的注射劑瓶，分別加入公稱容量的水，裝上預(yù)處理過(guò)的被測(cè)膠塞，加上鋁蓋或鋁塑組合蓋，用手動(dòng)封蓋機(jī)封口。將一只注射針置于材料試驗(yàn)機(jī)上固定，將注射劑瓶放入材料試驗(yàn)機(jī)中，打開鋁蓋或鋁塑組合蓋，露出膠塞標(biāo)記部位，穿刺器以 200 mm/min 的速度對(duì)膠塞標(biāo)記位置進(jìn)行垂直穿刺，記錄刺透膠塞所施加的最大力值。更換一只注射針重復(fù)上述步驟，直至所有膠塞被穿刺一次。

測(cè)試儀器

藥品的質(zhì)量安全直接影響到國(guó)民健康，藥品包裝作為藥品的重要組成部分，在產(chǎn)品出廠后的質(zhì)量保護(hù)方面扮演著著重要的角色。為了確保用藥安全，我國(guó)陸續(xù)頒布相關(guān)法規(guī)，將藥品包裝及包裝材料的質(zhì)量檢驗(yàn)列為藥品企業(yè)必須開展的重點(diǎn)工作之一；藥品行業(yè)不僅要關(guān)注藥品安全，藥品包裝的安全也同樣重要。

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